Тубосан - метилдиоксотетрагидропиримидин сульфонизоникотиноил гидразид
номер
Новый препарат из отечественной субстанции
Разработан с участием специалистов Минобороны и ВПК под патронатом администрации ЦФО. Изучен в ГНЦА, НИИ канцерогенеза, НИИ микробиологии МО РФ, НИИ ЭЧ и ГОС им. Сысина, в областной туббольнице Калужской области.
ТУБОСАН® - это новый отечественный препарат, зарегистрирован-ный в 2008 г. как иммуномодулятор под № ЛСР-006593/08-140808.
Действующим началом препарата является химическое соединение «метилдиоксотетрагидропиримидин сульфонизоникотиноил гидразид» - субстанция «Кристафон»
История создания
Данное соединение было синтезировано в 70-х годах 20-го века в Институте им. А.Е. Арбузова (г. Казань). На его основе в Научно-исследовательской лаборатории иммунохимиотерапии лепры (НИЛИЛ) был разработан лекарственный препарат «Изофон» с последующим изучением и регистрацией субстанции «Изофон» (рег. № 99/304/2) и лекарственного препарата «Изофон» (рег. № 99/304/4) как иммуномодулятор с противотуберкулезными свойствами.
К сожалению, разработанный способ получения соединения «метил-диоксотетрагидропиримидинсульфонизоникотиноил гидразид» не позволил получить вещество со стабильными свойствами, что определило целесообразность разработки в 2003 г. нового способа синтеза, обеспечившего получение вещества со стабильными характеристиками «Кристафон»®.
На основе данной субстанции разработан лекарственный препарат ТУБОСАН®. Освоено промышленное производство препарата и начато клиническое применение как иммуномодулятора при различных заболеваниях, сопровождающихся развитием иммунодефицитных состояний, в т.ч. туберкулезе легких.

Неоднозначность оценки опыта разработки, изучения и клинического применения препаратов на основе «метилдиоксотетрагидропиримидин-сульфонизоникотиноил гидразида» (Изофон, Тубосан) различными исследователями побудили нас обобщить накопленный в стране опыт изучения этих препаратов с попыткой обосновать новые возможности клинического применения Тубосана.
Действе Тубосана
Исследования
Проведенные клинические исследования подтвердили положительное влияние Тубосана на процессы СРО у больных туберкулезом легких, проявившееся в снижении активности миелопероксидазы и повышении активности внутриклеточной каталазы и супероксиддисмутазы, что свидетельствует о повышении уровня антиоксидантной защиты клеток и снижении интенсивности оксидативных процессов. Способность Тубосана оказывать модулирующее действие на иммунный и цитокиновый статус, активировать фагоцитоз, уменьшать интенсивность свободно-радикального окисления и усиливать антиоксидантную защиту клеток создает предпосылки для его использования в комплексной терапии больных туберкулезом.


Наличие сульфоновой группы в препарате способствует усилению действия других антибиотиков, в т.ч. аминогликозидов, рифампицина, макролидов, цефалоспоринов. Тубосан относится к IV классу токсичности «Относительно безвредные вещества». Изучение острой токсичности на белых мышах и белых крысах показало, что величины токсических доз метилдиокслтетрагидропиримидин сульфонизоникотиноил гидразида превышают уровень 15000 мг/кг массы тела, в то время как ЛД50 изониазида составляет 150 мг/кг. При исследовании субхронической токсичности также не было выявлено негативного действия препарата.
В концентрации 60, 120, 800, 1200 мг/л препарат не проявляет мутагенных и митозмодифицирующих свойств, не обладая, таким образом, генотоксической активностью. В испытаниях препарата на белых мышах, аналогичным образом не определялась канцерогенная, эмбриотоксическая и тератогенная активность Тубосана. Двойное действие Тубосана в сочетании с низкой токсичностью повышает клиническую эффективность противотуберулезной терапии у лиц с нарушениями в иммунном статусе.
Эффект
Иммунотропный и антиоксидантный эффекты при клиническом применении усиливают друг друга, что повышает эффективность элиминации возбудителя с одновременной стимуляцией репаративных процессов. Восстановление иммунного статуса также препятствует развитию или усилению лекарственной устойчивости МБТ.