НАУЧНО-КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ, ГОЛОЩАПОВ Н.М.

ТУБОСАН

(НАУЧНО-КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ)

Научно-исследовательская лаборатория иммунохимиотерапии лепры и иммунотропных средств с опытно-экспериментальным производством иммуномодуляторов и клиниками иммунодефицитных состояний.

Голощапов Н. М.

Тубосан — оригинальный советский препарат, который син­тезирован в 1968 г. в Институте органической и физической хи­мии АН СССР.

Препарат запатентован в США, Англии, Франции и Японии.

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время в связи с интенсификацией жизненных про­цессов, широким использованием гербицидов, пестицидов и мине­ральных удобрений, ухудшением экологической ситуации, а также обильным применением иммуносупрессивных лекарственных средств (антибиотики, кортикостероиды, сульфаниламиды, цито­статики, аналгетики, противовоспалительные, десенсибилизирую­щие, антимикобактериальные и т. д.), все чаще и чаще наблюда­ется возникновение заболеваний, протекающих на фоне иммуно­дефицитного состояния организма, когда без применения иммуномодуляторов невозможно осуществить лечение основного заболе­вания.

Тубосан — это сульфонопиримидиновое производное. Приме­няя с 1963 г. пиримидиновые производные (пентоксид, метацил, цитозин и др.) при таком иммунодефиците, как лепра, мы отме­тили лучшие результаты по сравнению с группой больных, лечен­ных только сульфонами без метацила пли пентоксила. Одновремен­но наблюдали и стимулирующий эффект пиримидиновых произ­водных на белковый обмен у больных лепрой, а также постепенное исчезновение гипохромной анемии, возникшей на фоне лечений сульфонами, и нормализацию функциональных проб печени (Н. М. Голощапов, 1965, 1968).

Эти наблюдения привели нас к мысли осуществить синтез сульфонопиримидиновых производных, что предположительно должно было снизить токсичность сульфонов и, возможно, передать новым соединениям свойства пиримидинов стимулировать иммунологиче­ские реакции организма больного человека. Мы также предполага­ли, что за счет сульфоновых групп (входящих в структуру новых химических веществ) иммуностимулирующая активность пирими­диновых производных значительно возрастет. С данным предло­жением мы обратились в 1966 г. в Институт органической и физи­ческой химии АН СССР, где В. С. Резником и И. Г. Пашкуровым был синтезирован тубосан. Токсико-биологические исследования тубосана проведены в лаборатории токсикологии и биоконтроля лекарственных веществ Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им. С. Орджоникидзе.

Действие тубосана на лимфоциты человека и животного ис­следованы А. А. Саенко, Л. Е. Костюк, В. И. Лесковым и др.

Испытание на подлинность и методы качественного определения тубосана изучены в Институте органической и физической хи­мии им. А. Е. Арбузова.

Химиотерапевтическое изучение тубосана в клинике было проведено Н. М. Голощаповым, В. А. Евстратовой, В. К. Стекловским, Г. Ф. Заика.

Гистологические исследования — И. Н. Буслаевой и Н. А. Ивановой.

Изучение иммуностимулирующей активности тубосана было осуществлено на больных с различными иммунодефицитными со­стояниями в 15 научно-исследовательских институтах и клиниках.  

Препарат изучен при септическом шоке, деструктивном панкреатите, абсцедирующей пневмонии, бронхиальной астме, лепре, туберкулезе, гнойных хирургических заболеваниях, коллагенозах ревма­тоидного характера и т. д.

Успешные результаты исследования позволили Фармакологиче­скому комитету М3 СССР рекомендовать широкое медицинское применение тубосана как иммуномодулирующего средства не только у взрослых (протокол № 2 от 25.61.85 г.), но и у детей (протокол № 3 от 13.02.87 г.).

Физико-химические методы определения тубосана в биологических жидкостях и тканях организма (кожа, кровь, моча) про­вели Ю. С. Митин (кафедра фармацевтической химии I ММИ им. И. М. Сеченова) и кандидат медицинских паук В. К. Стекловский.

Вначале препарат был изучен в терапии больных лепрой, а за­тем и при таких иммунодефицитных состояниях, как септический шок, перитонит, деструктивный панкреатит, гнойные хирургиче­ские заболевания, коллагепозы ревматоидного характера (систем­ная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит), рецидивирующие и абсцедирующие пневмонии и др.

При анализе природы иммунодефицита у больных СПИДом и  больных лепроматозным типом лепры установлено, что имеется много сходного в механизмах специфической иммунологической неотвечаемости на микробактернальные антигены при данных за­болеваниях (Део М., 1988), а поэтому можно предположить, что иммуностимуляторы, нормализующие иммунный статус у больных лепрой, могут оказывать положительное действие и у больных СПИДом, что побуждает пронести клинические испытания тубосана па данной категории больных.