ТУБОСАН В ТЕРАПИИ МИКОБАКТЕРИОЗОВ (ТУБЕРКУЛЕЗ, ЛЕПРА), ХРОНИЧЕСКИХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЁГКИХ И УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Иммунологическая безопасность в условиях хронического опыта.

Хроническую токсичность Тубосана определяли на мышах-гиб­ридах F , (СВА х С57В1). Препарат Тубосан вводили внутрь в дозах 0,5 мг/мышь, 5 мг/мышь, 10 мг/мышь. В каждой группе было по 20 животных. Контрольной группе вводили крахмальную суспензию в дозе 0,5 мг/мышь.
Через 1 месяц, 4 месяца, 8 и 12 месяцев проводили иммунологи­ческие, через 2 и 6 месяцев гистологические и морфологические ис­следования в соответствии с требованиями Фармакологического Ко­митета. Тубосан при длительном введении иммунологически безопа­сен, более того, оказывает стимулирующее влияние на клеточный иммунитет в реакции ГЗТ, а также небольшое стимулирующее дей­ствие на продукцию антителообразующих клеток в селезенке мышей. Данные исследований представлены в таблицах 10,11.
При микроскопическом исследований внутренних органов живот­ных каких-либо патологических изменений, связанных с токсичес­ким действием препарата, не было выявлено:
♦   ткань сердца обычного строения, миоциты сохраняют попе­речно-полосатую исчерченность;
♦   слизистая оболочка кишечника обычного рельефа, выражены крипты, ворсинки. Клетки эпителия сохранены;
♦   в почке определяются корковый и мозговой слой. Капсула клу­бочка и эпителий канальцев без патологических изменений;
♦   ткань печени сохраняет дольчатое строение. Паренхима обыч­ной структуры;
♦   в ткани селезенки определяются лимфатические фолликулы и красная пульпа, без патологии;
♦   ткань вилочковой железы обычной структуры, определяются корковое и мозговое вещество.
Вес внутренних органов животных представлен в таблице 12.

Таблица 1. Действие Тубосана на накопление АОК к эритроци­там барана в зависимости от способов введения.

Таблица 2. Действие ДДС на накопление АОК к эритроцитам ба­рана при пероральном пути введения.


Таблица 3. Действие Сульпифона на накопление АОК к эритро­цитам барана.

Таблица 4. Действие растворимой лекарственной формы Тубосана на накопление АОК к ЭБ в зависимости от способов введения.

Таблица 5. Действие Тубосана, ДДС и растворимой лекформы Тубосана на гиперчувствительность замедленного типа.

Таблица 6. Динамика относительного радиуса миграции и миграционно концентрации БЦЖ и дозы Тубосана.

Таблица 7. Динамика относительного радиуса миграции и миг­рационного индекса в зависимости от концентрации БЦЖ и дозы ДДС

Таблица 8. Влияние Тубосана, ДДС на фагоцитоз (клиренс ту­ши).Влияние растворимой лекарственной формы на фагоцитоз.


Таблица 9. Влияние препаратов Тубосана, ДДС и Сульпифона на восстановление процесса формирования антителообразующих кле­ток селезенки у облученных животных.

Таблица 10. Влияние препарата Тубосан на продукцию АОК (ан­тителообразующих клеток) в селезенке мышей *

Таблица 11. Влияние препарата Тубосан на ГЗТ (гиперчувстви­тельность замедленного типа)

ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ
Острую токсичность Тубосана определяли на мышах 18-20 Г и на морских свинках при введении препарата внутрь зондом в желудок в виде 10 и 20 % крахмальной суспензии. Мышам препарат вводили в дозах 1000, 2000, 4000, 6000 мг/кг. Каждую дозу испытывали на 6 животных. Наблюдение проводили в течение 15 суток. Установлено, что через 60-00 Минут после введения препаратов мышам у живот­ных отмечается легкое постепенно усиливающееся возбуждение, че­рез 90-120 минут у животных координация движений нарушалась, а на следующие сутки животные постепенно успокаивались.
Результаты острой токсичности препаратов определяли по Литчфильду и Уилкоксону.
Для Тубосана ЛД50, превышающую 6000 мг/кг, опреде­лить точно не было технической возможности.
Вторым видом животных послужили морские свинки весом 300-400 г, препарат вводили в дозе 2000,4000,6000 мг/кг. Все испытанные дозы не привели к летальному ис­ходу, большие дозы ввести не представлялось техничес­кой возможности.

Таким образом, ЛД 50 для Тубосана составляет более 6000 мг/кг при введении внутрь.
Для определения острой токсичности при внутрибрю­шинном введении Тубосана использованы белые мыши-самцы весом 18-20 г. Препараты вводили внутрибрюшин­но в виде крахмальной суспензии в дозе от 500 мг до 2500 мг/кг. Наблюдение проводили в течение 15 суток. Леталь­ный исход наблюдался в течение первых 2 суток.


Полученные результаты показали, что ЛД50 Тубосана при внутрибрюшинном введении составляет 1250 (919 - 1700) мг/кг.